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La inhibición farmacológica de la O-glicosilación tipo mucina mediante el compuesto Ac5GalNTGc (1a) suprime la melanogénesis y la progresión del melanoma al reducir la glicosilación de Pmel17/gp100 y desactivar la evasión inmune mediada por Siglec, lo que resulta en una disminución del crecimiento tumoral y de las metástasis.
Este estudio identifica a un progenitor neurovascular (NVP) como una población tumoral minoritaria pero crucial que actúa como nexo funcional en el glioblastoma, conectando linajes celulares aparentemente excluyentes y demostrando que su eliminación remodela el tumor y prolonga la supervivencia.
Este estudio presenta a GT220, un potente e inhibidor altamente selectivo de PI3Kβ desarrollado mediante diseño asistido por inteligencia artificial, que demuestra una eficacia antitumoral robusta y bien tolerada en modelos preclínicos de cáncer de mama deficiente en PTEN, validando así su potencial para la terapia de precisión en tumores dependientes de esta vía.
Este estudio revela que la proteína KRT17 promueve la progresión del cáncer de ovario y la resistencia a quimioterapia estabilizando a EPN1 mediante la inhibición de su ubiquitinación mediada por SMURF1, lo que activa la vía de señalización Wnt/β-catenina y fomenta las características de células madre.
El derivado de harmina ACB1801 supera la resistencia al anti-PD-1 en el cáncer colorrectal microsatélite estable al reprogramar el microambiente tumoral mediante la inhibición de la glucólisis, la promoción de la ferroptosis y la activación de la señalización STAT1, lo que incrementa la infiltración de linfocitos T CD8+ y la presentación de antígenos.
Este estudio revela que la diseminación temprana del cáncer de mama secuestra un programa morfogénico conservado mediado por el eje galectina-1 (GAL1)-glicano, vinculando el desarrollo normal de la glándula mamaria con la metástasis y estableciendo a GAL1 como una diana terapéutica prometedora para la enfermedad en estadios iniciales.
Los autores demostraron que una serie de benzoxaboroles sintéticos se unen de manera selectiva y estereoespecífica al factor de iniciación de la traducción eucariótica 4E (eIF4E) mediante la ocupación de su bolsillo de unión al cap, estableciendo interacciones de enlace de hidrógeno clave que podrían guiar el desarrollo de nuevos fármacos.
El estudio demuestra que la enzima AID actúa como un regulador clave en el linfoma difuso de células B grandes, impulsando la proliferación celular y reforzando la identidad molecular del subtipo activado de células B (ABC) mediante la activación de vías como MYC, E2F, NF-κB y la expresión de IRF4.
Este estudio revela que la desactivación de Myc en el cáncer de páncreas desencadena una rápida regresión tumoral mediada por la liberación transitoria de GM-CSF, que recluta células dendríticas cDC1 y activa una respuesta inmunitaria innata capaz de eliminar tanto las células neoplásicas como el estroma desmoplásico.
Los autores desarrollaron cultivos de células madre leucémicas (PLSTCs) que permiten la expansión masiva y el análisis dinámico de subpoblaciones clonales, revelando mecanismos de resistencia a la terapia y identificando la síntesis de condroitín sulfato como un objetivo terapéutico clave para mantener el estado primitivo de las células madre en la leucemia mieloide aguda.
Este estudio identifica que el metabolismo del hierro es una vulnerabilidad terapéutica en el cáncer de próstata resistente a la castración con células madre (CRPC-SCL), donde la inhibición del factor NRF2 induce la muerte celular por ferroptosis en las células CD44 altas al aumentar el hierro intracelular libre.
El estudio demuestra que la inhibición farmacológica de EED mediante ORIC-944 es una estrategia terapéutica prometedora para el cáncer neuroendocrino de próstata, ya que induce apoptosis y reduce la viabilidad celular de manera más efectiva que el inhibidor de PRC2 tazemetostat al reactivar tanto objetivos de PRC1 como de PRC2.
Este estudio presenta el descubrimiento y validación de M36, el primer inhibidor de pequeña molécula específico de la GTPasa Ran, que demuestra una actividad antitumoral prometedora y selectiva en el cáncer de ovario epitelial mediante la supresión de la reparación del ADN y la sinergia con Olaparib.
Este estudio presenta el "scTumor Atlas", un marco de integración riguroso basado en secuenciación de ARN de células individuales que, al seleccionar 135,424 células malignas de alta calidad de 499 muestras, permite inferir la identidad tumoral, evaluar la concordancia con líneas celulares e identificar dependencias genéticas específicas del cáncer.
Este estudio demuestra por primera vez que la imagen computacional de luz dispersa (ComSLI) es una técnica de microscopía de bajo costo capaz de mapear la arquitectura de fibras de colágeno en tejidos tumorales tratados con parafina, permitiendo visualizar vías de crecimiento tumoral y reacciones desmoplásicas en muestras de glioma, cáncer colorrectal y de cabeza y cuello.
Este estudio revela una paradoja capacidad-contribución en la que, a pesar de las altas tasas de oxidación de ácidos grasos en células cancerosas, estas contribuyen mínimamente al ciclo de Krebs, actuando en realidad como un mecanismo compensatorio que suplementa el acetil-CoA mitocondrial cuando la síntesis derivada de glucosa es limitada, en colaboración con la anaplerosis dependiente de glutamina y enzima málica.
Este estudio demuestra que la deleción de Sox10 en células luminales de un modelo murino de cáncer de mama HER2+ impide la iniciación tumoral y la metástasis al inducir una reprogramación hacia un fenotipo basal y agotar la actividad de las células madre cancerosas.
Este estudio presenta MOBA-seq, una plataforma de secuenciación de alto rendimiento que desentraña cuantitativamente los determinantes genéticos y microambientales del proceso metastásico en cáncer de pulmón de células pequeñas a resolución de colonia única, revelando que la siembra metastásica es el factor limitante principal y que la supresión inmunitaria innata, junto con la pérdida de CREBBP, modulan críticamente la progresión de la metástasis.
Este estudio revela que, durante la adaptación de las células cancerosas a terapias, se genera un mecanismo de mutagénesis de ultrafrecuencia que produce miles de mutaciones precisas y no aleatorias en regiones específicas de unión a factores de transcripción, incluso en células en estado de pseudo-senescencia sin división celular.
Este estudio demuestra que el estradiol reprograma la microglía para crear un nicho inmunosuprimido que favorece la metástasis cerebral del cáncer de mama, sugiriendo que las terapias de depleción de estrógenos podrían combinarse con radioterapia para mejorar el tratamiento de estas metástasis.